Citología de aspiración con aguja fina - Hígado y páncreas

Hígado y páncreas
Jan F. Silverman, MD and Telma C. Pereira, MD

Introducción:
Las biopsias por aspiración con aguja fina (PAAF) del hígado o del páncreas son procedimientos comunes en numerosos centros médicos. La indicación habitual de la biopsia por aspiración con aguja fina del hígado o del páncreas es la evaluación de una masa. En el pasado, los patólogos han estado más familiarizados con la evaluación de las biopsias con trocar de las masas del hígado, aunque la biopsia por PAAF se ha convertido en un procedimiento estándar en la mayor parte de los hospitales. La biopsia por PAAF del páncreas, sin embargo, es más común que las biopsias con trocar debido a las potenciales complicaciones de pancreatitis que siguen a una biopsia con trocar. Una de las ventajas de las biopsias por PAAF del hígado o del páncreas es que se pueden realizar múltiples aspirados durante un único procedimiento, permitiendo así realizar una toma de muestra más completa de la masa.

Discusión:
La biopsia por PAAF de neoplasias del hígado presenta una sensibilidad que varía entre el 92 y el 96%. La biopsia por PAAF es útil en el tratamiento del carcinoma metastático, así como en el diagnóstico del carcinoma hepatocelular primario y del colangiocarcinoma 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 . Un aspecto crítico en la evaluación del aspirado hepático es la apreciación del espectro de cambios citomorfológicos que pueden observarse en los hepatocitos benignos. Las células hepáticas pueden variar su forma desde poligonales hasta redondas y presentan contornos celulares bien definidos. Normalmente aparece una cantidad moderada de citoplasma denso, granular y uniforme. En las dispositivas ThinPrep® teñidas con técnica de Papanicolaou, el citoplasma contiene pequeños gránulos eosinófilos a profundamente basófilos, y células ocasionales pueden mostrar evidencia de bilis citoplasmática, pigmento de lipofuscina, lípidos y/o vacuolas de glucógeno. Los hepatocitos suelen presentar un núcleo redondo aislado, situado en el centro, que posee cromatina finamente granular distribuida uniformemente y un prominente nucleolo aislado redondo. Los hepatocitos pueden exhibir variación en el tamaño nuclear y ser binucleados. No obstante, en contraste con el carcinoma hepatocelular, los núcleos mantienen una relación núcleo/citoplasma relativamente baja. También pueden presentar fragmentos de microtejido ocasionales con bordes desflecados irregulares en contraste con los contornos marcadamente angulosos observados en el carcinoma hepatocelular. La trabécula suele estar constituida por una o dos capas de hepatocitos, en contraste con las gruesas cuerdas del carcinoma hepatocelular. Los hepatocitos aislados dispersos y las células endoteliales y de Kupffer presentan núcleos fusiformes con cromatina pálida finamente granular, nucleolos discretos y pueden presentar escaso citoplasma indistinto. 1, 2

Ocasionalmente, se puede aspirar un nódulo dominante en la cirrosis como parte de una evaluación de una masa 1, 2. Una característica citológica importante de un nódulo cirrótico es la apariencia variable, en lugar de uniforme, de las células hepáticas en las diapositivas ThinPrep. Características atípicas ocasionales incluyen un aumento del tamaño nuclear, y puede observarse binucleación y anisonucleosis, que son útiles a la hora de diagnosticar la cirrosis, ya que la apariencia polimorfa de la población de células hepáticas es una característica de benignidad, de hepatocitos reactivos frente a la atípia uniforme del carcinoma hepatocelular. Además de la celularidad variable de las células hepáticas con cirrosis, se muestran una trabécula fina y unas cuerdas que no midan más de dos células de grosor, y las células presentan baja relación núcleo/citoplasma. También pueden observarse los conductos biliares, junto con células inflamatorias ocasionales y tejido fibroso. 1, 2

Los aspirados de carcinoma hepatocelular preparados para ThinPrep muestran células con una relación núcleo/citoplasma uniformemente elevada y dispuestas en ramificaciones complejas, que anastomosan la trabécula gruesa y que presentan contornos periféricos finamente demarcados. La trabécula contiene más de cuatro células de grosor, y existe una envolvente endotelial periférica, así como las denominadas células endoteliales “transgresoras”. A menudo aparecen células aisladas dispersas y pequeños grupos, junto con núcleos hepatocíticos atípicos desnudos. De forma ocasional se puede observar el pigmento biliar 1, 2, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 .

Ocasionalmente, se pueden encontrar variantes de carcinoma hepatocelular, incluyendo el carcinoma hepatocelular fibrolamelar, los colangiocarcinomas y carcinomas hepatocelulares mezclados y de subtipos de células pequeñas y células aclaradas. Las características citológicas de estas variantes están perfectamente descritas en los libros de texto comunes. 1, 2

Los aspirados de tumores hepatocelulares benignos como el adenoma o la hiperplasia nodular focal están constituidos por células hepáticas indistintas de los hepatocitos del hígado circundante no destacable de las diapositivas ThinPrep. 1, 2 En la hiperplasia nodular focal existen fragmentos de tejido fibroso y conductos biliares, que no se aprecian en los adenomas.

Debido a la ausencia de hallazgos atípicos, no es posible realizar un diagnóstico específico de adenoma o de hiperplasia nodular focal a partir de las muestras de aspiración con aguja fina. Por ello, es necesario correlacionar los hallazgos citológicos con la colocación de la aguja.

Por último, los aspirados hepáticos de carcinoma metastásico son bastante comunes, ya que el hígado es la segunda zona abdominal más común para encontrar malignidades metastásicas, seguido de los nódulos linfáticos. Los adenomas metastásicos constituyen más del 90% de todas las neoplasias hepáticas malignas. Los adenocarcinomas de diferentes zonas son los principales tipos histológicos de carcinoma metastásico que afectan al hígado, siendo el carcinoma colorectal el que presenta un predominio especialmente elevado. Las características citomorfológicas del adenocarcinoma metastásico son bastante similares a las características citológicas observadas en el colangiocarcinoma primario. Las preparaciones PAAF de adenocarcinomas suelen estar constituidas por agregados cohesionados de células malignas en los que se puede observar la formación de glándulas. Las células con forma cuboidal a columnar tienen un citoplasma pálido delicado y núcleos redondos a irregulares colocados en la periferia con presencia de nucleolos prominentes. El carcinoma colorectal suele llevar asociado una “necrosis sucia” en el fondo, en contraste con el fondo limpio de los colangiocarcinomas. Además, se pueden encontrar cánceres de otros tipos de células, incluyendo el carcinoma metastásico de célula pequeña, melanoma, linfoma maligno y tumores mesenquimales. 1, 2

Las biopsias por PAAF percutáneas, intraoperatorias y endoscópicas guiadas por ultrasonido (EUS) se están utilizando cada vez más para evaluar las masas quísticas y sólidas del páncreas 1, 2, 14, 15. La aspiración con aguja fina presenta claras ventajas con respecto a las biopsias con trocar y a las resecciones en cuña del páncreas, ya que estos últimos procedimientos pueden producir, potencialmente, pancreatitis y/o peritonitis debidas al vertido de enzimas exocrinas y bilis 16. La PAAF del páncreas también puede ser útil en el diagnóstico de una lesión pancreática inflamatoria, obviando la necesidad de un proceso quirúrgico. Por ello, el citopatólogo debe conocer las características citológicas y el espectro de cambios observados en el epitelio pancreático acinar y ductal benigno 1, 2, 17. De modo característico, las células pancreáticas ductales están dispuestas en placas planas en panal de abeja con núcleos redondos a ovalados espaciados uniformemente y con contornos celulares bien definidos. Las células acinares tienden a disponerse en pequeños agregados cohesionados, formados por células con pequeños núcleos uniformes situados basalmente y con cromatina finamente granular a agrupada con nucleolos discretos rodeados por una cantidad moderada de citoplasma granular. En los aspirados no suelen apreciarse células de islote 1, 2, 14, 18.

Los aspirados de los pseudoquistes pancreáticos presentan, en general, escasa celularidad con pocas o ninguna célula epitelial, aunque pueden presentar células inflamatorias agudas y crónicas, histiocitos, restos celulares del fondo y tejido de granulación con fragmentos de calcificación 1, 2. Las características citomorfológicas de la pancreatitis aguda incluyen una celularidad moderada a elevada constituida fundamentalmente por neutrófilos del frotis junto con un fondo “sucio”1, 2. Las células ductales y/o acinares pueden mostrar una atípia reparativa y/o inflamatoria, y se puede apreciar necrosis grasa. En contraposición, los aspirados de pancreatitis crónica presentan, en general, una celularidad relativamente baja con tan solo unas pocas células ductales que no tienden a mostrar el grado de características atípicas y/o reactivas observadas en la pancreatitis aguda 1, 2. Aparecerán también células inflamatorias crónicas.

Es necesario apreciar las características citomorfológicas del adenocarcinoma pancreático, ya que se trata de una malignidad común, que constituye aproximadamente el 3% de todos los cánceres y el 5% de la mortalidad por cáncer. 18, 19. Casi las ¾ partes de todos los adenocarcinomas pancreáticos son de tipo ductal. Las características citomorfológicas de los adenocarcinomas ductales de las preparaciones ThinPrep incluyen una elevada celularidad con células atípicas dispuestas de forma aislada y en grupos. 1, 2 Dentro de los grupos celulares se observa una disposición sincitial de las células junto con la pérdida de polaridad nuclear. Se puede observar tanto el aumento nuclear como el citoplasmático. Los núcleos tienden a ser hipercromáticos con cromatina y contornos nucleares irregulares, junto con surcos nucleares ocasionales. Se puede observar una variación considerable del tamaño nuclear, así como nucleolos prominentes. El fondo suele contener una diátesis tumoral.

Entre las variantes poco comunes del adenocarcinoma pancreático se incluyen el carcinoma anaplásico (carcinoma pleomórfico de células gigantes), que presenta una población marcadamente pleomórfica, incluyendo las células malignas gigantes y/o fusiformes, y el tumor pancreático de células gigantes dispersas de tipo osteoclástico, que está formado por células gigantes de tipo osteoclástico dispersas y multinucleadas con núcleos agrupados centralmente y con una cantidad moderada de citoplasma circundante, así como una aparición similar de células mononucleadas. 1, 2

Los aspirados de neoplasias de células de islote tienden a ser celulares, constituidos por una población monomórfica de células pequeñas uniformes dispuestas predominantemente en un patrón no cohesionado. Las células tumorales son pequeñas, con núcleos redondos a ovalados con cromatina granular fina a gruesa distribuida de forma uniforme y nucleolos discretos. Los núcleos se colocan excéntricamente dentro de estas células. En contraste, los aspirados de los muy poco comunes carcinomas de células acinares presentan células dispuestas de forma lobular y tienen núcleos hipercromáticos con cromatina agrupada y nucleolos prominentes. 1, 2. Tanto las células de islote como las acinares presentan citoplasma granular. Las características citomorfológicas del tumor quístico-papilar incluyen la formación de estructuras papilares con ejes fibrovasculares alineados por una o más capas de células epiteliales con cromatina pálida, delicadas membranas nucleares y surcos nucleares longitudinales ocasionales. 1, 2 Por el contrario, las neoplasias quísticas mucinosas presentan núcleos que varían desde blandos, hasta atípicos y/o francamente malignos 1, 2. Las células pueden estar dispuestas de forma aislada, en grupos planos en panal de abeja o en grupos tridimensionales asociados con abundante material mucinoso intracelular y/o extracelular. Otras lesiones poco comunes que han sido descritas en la literatura sobre PAAF incluyen los aspirados de cistadenomas serosos y pancreatoblastomas. 1, 2, 20 Por último, pueden describirse PAAF de malignidades metastáticas que afectan al páncreas 21

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