LESIONE INTRAEPITELIALE SQUAMOSA DI BASSO GRADO (LSIL)
LESIONE INTRAEPITELIALE SQUAMOSA DI BASSO GRADO (LSIL)
Diane D. Davey, medico
La displasia squamosa è caratterizzata dalla presenza di almeno alcune caratteristiche della squamosità nel citoplasma delle cellule anormali. (Bibliografia consigliata 1) Il grado di displasia corrisponde alla maturità delle cellule in questione. Ad esempio, nel caso di una lieve displasia le cellule assomigliano a cellule superficiali e intermedie metaplastiche mature, mentre un epitelio con displasia più grave presenta cellule riconducibili a un epitelio normale meno maturo, come cellule parabasali o metaplastiche immature. Con l’affermarsi del “Bethesda System for Classification of Cervical Vaginal Diagnoses”, l’uso del termine “displasia” è considerevolmente diminuito a favore delle espressioni “lesioni intraepiteliali squamose di basso grado (LSIL)” o “lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL)”. In questo atlante viene utilizzata la terminologia del Bethesda System.
La morfologia delle LSIL (comprese le alterazioni associate all’HPV) nel vetrino ThinPrep è praticamente identica a quella delle LSIL osservate nello striscio tradizionale. Questa somiglianza è in parte dovuta alla capacità della cellula squamosa matura di mantenere la propria integrità nonostante un fissaggio inadeguato o un artefatto dovuto allo striscio tradizionale. Questo fenomeno è reso possibile dalla durezza della cellula a causa della cheratizzazione del citoplasma.
Grazie alla loro morfologia, le cellule provenienti da lesioni di basso grado sono le più facilmente localizzate e riconosciute tra le anomalie intraepiteliali. Se confrontati, i nuclei delle LSIL sono i più grandi e presentano un rapporto N/C inferiore rispetto a una HSIL o a un carcinoma. Queste cellule sono caratterizzate da un’atipia nucleare più marcata rispetto all’ASCUS, che si palesa con una dimensione maggiore dei nuclei e un’irregolarità della cromatina e dell’involucro nucleare. Può accadere che i nuclei non abbiano il grado di ipercromasia degli strisci tradizionali, ma rimangono comunque ipercromatici rispetto alle cellule normali che li circondano. Le alterazioni associate all’HPV (ad esempio le cavitazioni del citoplasma) sono più prominenti a causa del fissaggio ad umido e della tecnica di trasferimento, che elimina la distorsione cellulare provocata dal metodo dello striscio tradizionale. Il metodo ThinPrep consente di meglio conservare queste alterazioni cellulari per distinguere più facilmente le vere cavitazioni citoplasmatiche da HPV, i vacuoli benigni/degenerativi e/o le cellule squamose glicogenate.
LSIL
LSIL
CIN1
Stessa paziente, campione diviso
Le cellule hanno bordi citoplasmatici distinti che indicano la loro natura squamosa e metaplastica matura.
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Le cellule si presentano in prevalenza singolarmente, con disposizioni in foglietti piatti o simili a un acciottolato.
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I nuclei sono 3-4 volte più grandi rispetto alla dimensione del nucleo di una cellula intermedia normale.
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I nuclei variano leggermente nella dimensione e nella forma.
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In presenza dell’HPV, sono evidenti binucleazione o multinucleazione.
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I nuclei presentano membrane regolari o leggermente irregolari.
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La cromatina è a grana più grossa, ma è distribuita uniformemente. Può sembrare degenerata
o “macchiata” se gli effetti citopatici da HPV sono evidenti.
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È presente una lieve ipercromasia.
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Per formulare una diagnosi di LSIL con alterazioni citopatiche da HPV, le cellule squamose devono presentare cavitazioni citoplasmiche chiare e ben definite con un bordo denso di
citoplasma, oltre a essere conformi ai criteri sopra citati.
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Se il campione non rientra nei criteri sopra citati, gli aloni o i vacuoli perinucleari grandi non implicano l’appartenenza a questa categoria.
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Poiché si tratta di cellule squamose mature, mantengono la forma poligonale e, nella maggior parte dei casi, anche la dimensione normale. I nuclei sono almeno 3-4 volte più grandi rispetto alla normale dimensione del nucleo di una cellula intermedia, ma se sono evidenti alterazioni da HPV le cellule possono apparire più piccole (quasi paracheratotiche) e anche i nuclei possono essere più ridotti e picnotici con binucleazione e/o multinucleazione. Questi nuclei picnotici presentano anche caratteristiche anormali come ipercromasia, dimensioni maggiori rispetto a quelle di una cellula squamosa superficiale normale e una leggera variazione nella dimensione e nella forma. È importante sottolineare che un’interpretazione LSIL/HPV deriva dalla presenza di cavitazioni citoplasmiche ben definite associate alla morfologia nucleare anormale descritta in precedenza.
Alcuni casi di SIL presentano una mescolanza di cellule LSIL e HSIL. In un simile contesto, l’anomalia più grave ha la priorità quando si interpreta il ThinPrep Pap Test. Di tanto in tanto, è difficile distinguere una LSIL da una HSIL. Le caratteristiche che suggeriscono la presenza di una HSIL includono un rapporto N/C alto, citoplasmi immaturi e anomalie nucleari più marcate. In rari casi, non è possibile classificare la SIL a causa dell’insufficienza di cellule anormali o di criteri intermedi precisi. In questi casi, la probabilità che si verifichino evoluzioni è più elevata ed è quindi opportuno utilizzare la terminologia “SIL, impossibile determinare il grado” o un’espressione simile. Sebbene le analisi delle biopsie di controllo delle LSIL TP evidenzino più frequentemente alterazioni di biopsie di basso grado, circa il 15-20% dei casi di LSIL sono seguiti da biopsie di alto grado.
Una LSIL associata a un organismo (in questo caso Candida) è ancora facilmente identificabile nel ThinPrep Pap Test.
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ELEMENTI IDENTICI (diagnosi differenziale):
Come si può facilmente immaginare, le LSIL sono caratterizzate da alcuni elementi identici principali, anche se sono in qualche modo più facilmente distinguibili grazie al fissaggio immediato del ThinPrep® Pap Test, che consente una migliore visualizzazione delle cellule e delle loro caratteristiche. Per informazioni sui criteri differenziali e sulle immagini relative a LSIL e ASCUS, consultare il capitolo dedicato all’ASCUS.
| REAZIONE (organismo o infiammazione) |
RIPARAZIONE (tipica) |
LSIL (HPV) |
|
| Presentazione delle cellule | Singole o in foglietti | Foglietti piatti e gruppi | Singole o in foglietti |
| Tipo di cellule | Tutti i tipi interessati | Cellule endocervicali/metaplastiche | Cellule squamose mature |
| Nuclei | Più grandi di 1,5 volte
Può essere presente binucleazione/ multinucleazione Membrane nucleari regolari |
Allargamento variabile, da leggero a consistente
Può essere presente binucleazione/ multinucleazione Membrane nucleari regolari |
Più grandi di 3-4 volte
Può essere presente binucleazione/ multinucleazione con HPV Membrane nucleari regolari o leggermente irregolari |
| Cromatina | Leggermente granulare e distribuita uniformemente
Ipercromasia non evidente |
Leggermente granulare e distribuita uniformemente
Ipercromasia non evidente |
Leggermente o vistosamente granulare, distribuita uniformemente
Leggera ipercromasia |
| Nucleoli | Piccoli e spesso multipli, uniformi | Piccoli o evidenti, spesso multipli | Appena visibili o assenti |
| Presentazione dei citoplasmi | Aloni perinucleari spesso presenti, vacuoli piccoli e multipli evidenti a causa della degenerazione | Citoplasma vacuolato con presentazione della coltura dei tessuti disgiunta | Forma compatta e poligonale con o senza cavitazione da HPV chiara e ben definita e un bordo denso di citoplasma |
Reazione
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Riparazione
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LSIL/HPV
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- Carpenter AB, Davey D: ThinPrep Pap Test: performance and biopsy follow-up in a university hospital. Cancer 1999;41:39-44.
- DeMay RM: The Art and Science of Cytopathology. Chicago: ASCP Press; 1996
- Diaz-Rosario LA et al: Performance of a fluid-based, thin-layer Papanicolaou smear method in the clinical setting of an independent laboratory and an outpatient screening population in New England. Arch Pathol Lab Med 1999; Sep 123(9):817-21.
- Grace, A, et al: Comparative study: Conventional cervical and ThinPrep Pap Tests in a routine clinical setting. Cytopathol 2002;13:200-05.
- Guidos BJ, Selvaggi SM: Use of the ThinPrep Pap Test inclinical practice. Diagn Cytopathol 1999;20:70-73.
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