Negativo para lesión Intraepitelial o malignidad

Negativo para lesión Intraepitelial o malignidad
Jacalyn L. Papillo, BS, CT(ASCP) & Pamela Smith Piraino, CT(ASCP)

En el Bethesda 2001 la categoría diagnóstica de Negativo para Lesión Intraepitelial o Malignidad abarca una amplia variedad de condiciones benignas que representan un amplio espectro de cambios morfológicos. El denominador común es que los cambios carecen de características necesarias para el diagnóstico de Células Escamosas Atípicas de Significado Indeterminado o condiciones más severas. Factores como la edad, la fecha de la última menstruación, influencias hormonales, presencia de agentes infecciosos, atipia previa o tratamiento por atipia pueden influenciar en las presentaciones citológicas de las células. La información clínica pertinente es importante y se debe tener en consideración cuando se realiza un diagnóstico

Tanto si se utiliza el ThinPrep Pap Test o la extensión convencional, es esencial tener un firme entendimiento de lo que se considera como «normal». El proceso del ThinPrep no altera de forma significativa la presentación citológica de las células normales escamosas y endocervicales, como se ve en las fotomicrografías en el capítulo previo de adecuación de la muestra. Sin embargo está garantizada mayor discrepancia en áreas como: atrofia, embarazo, cambios posparto, citólisis, metaplasia tubárica, fragmentos de la mucosa del istmo y células endometriales de aspecto citológico benigno.

Atrofia

A medida que progresa la atrofia durante la perimenopausia y la menopausia hay una reducción del epitelio, lo que a menudo conduce a una correspondiente disminución en el número de capas descamadas durante la colección de la muestra. La maduración celular se retarda de manera que el tipo celular predominante es el parabasal. Con este cambio en el estatus hormonal la muestra celular puede contener un aumento de glucógeno, degeneración celular y núcleos desnudos. Aparece generalmente un fondo de restos celulares degenerativos. A menudo presenta una respuesta inflamatoria y se aprecia a veces una evidencia de sangrado. Ligeros cambios en los contornos nucleares de las células parabasales debidos a la degeneración pueden conducir a un sobrediagnóstico de atipia. En extendidos atróficos es importante evaluar cuidadosamente el tamaño nuclear, la relación entre el núcleo y el citoplasma y el patrón de cromatina antes de dar un diagnóstico citológico de ASCUS o una lesión más severa. En el caso de atrofia con coexistencia de SIL, una subpoblación de células atípicas debe mostrar índices de N/C aumentados, hipercromasia y membranas nucleares irregulares.

Embarazo

Los patrones citológicos asociados a excesivas influencias hormonales, como en el embarazo, son similares en los extendidos convencionales y los portas ThinPrep. Durante el embarazo, se debe tener precaución para diferenciar de forma adecuada las células glucogenadas de las coilocitos verdaderos que aparecen con los cambios asociados al HPV. Esto se puede hacer observando una ausencia de irregularidad nuclear, junto con una suave vacuolización de glucógeno alrededor, comparado con los núcleos atípicos rodeados por una cavitación irregular provocada por el HPV.

Cambios Posparto

Durante el periodo de posparto, o durante la lactancia, predomina un patrón hormonal de baja maduración escamosa. Las células parabasales son abundantes, normalmente se presentan sueltas. Puede presentar también glucógeno. A menudo está presente un fondo de células inflamatorias y cambios reactivos y puede requerirse un escrutinio adicional. La adhesión de criterios citológicos estrictos (la ausencia de un índice N/C aumentado, cromatina atípica y membranas nucleares irregulares) debe evitar un sobrediagnóstico de atípia

Citolosis

El patrón familiar de núcleos desnudos, células superficiales e intermedias y bacilos de Döderlain asociados a histolisis inducida por lactobacilos puede ser rápidamente identificado a bajo aumento en los portas ThinPrep. Los bacilos pueden estar atrapados en moco o verse cubriendo las células escamosas.

Metaplasia Tubárica

La metaplasia tubárica se caracteriza por células columnares con núcleos pleomórficos, hipercromáticos con índices N/C aumentados. Como en las extensiones convencionales las células de una metaplasia tubárica puede ser confundidas ocasionalmente con células endocervicales atípicas e incluso adenocarcinoma in situ. Para evitar un sobrediagnóstico, buscar la presencia de vacuolas citoplasmáticas discretas, placas terminales y cilios.

Fragmentos de la mucosa del istmo

A veces con el empeño en recoger muestras adecuadas, una toma de muestra agresiva puede resultar en la presencia de células del segmento uterino más bajo, fragmentos de la mucosa del istmo, en muestras cervicovaginales. Estas células aparecen generalmente como fragmentos de tejido más que como células individuales o pequeños grupos de células. El fragmento tiene núcleos bien ordenados y puede presentar nucleolos. Un plegamiento del fragmento sobre si mismo puede provocar una apariencia tridimensional.

Células endometriales de aspecto benigno

Las células endometriales pueden exhibir un amplio rango de tamaños nuclear y citoplasmático, así como de configuración arquitectónica. Los grupos de células endometriales tienden a redondearse en solución ThinPrep. Los núcleos están bien preservados y aparecen vivos, con cromatina activa; se observan frecuentemente cromocentros.

El Bethesda 2001 recomienda que se debe informar acerca de la presencia de células endometriales benignas exfoliadas en mujeres de más de 39 años, sin tener en cuenta la historia clínica. La categoría general de «otros» fue incluida en el léxico del Bethesda 2001 con este propósito. Los histiocitos, células estromales y células endometriales raídas no tienen el mismo significado que las células endometriales exfoliadas y no deben ser consideradas en el mismo contexto. Aunque la mayoría de veces son benignas, la identificación de células endometriales, particularmente si no están asociadas a menstruación o pos menopausia, puede indicar un riesgo de anomalía endometrial.

ORGANISMOS Y OTROS HALLAZGOS NO NEOPLÁSICOS

Todos los patógenos que encontramos normalmente en la extensión de Papanicolaou convencional se identifican fácilmente en los portaobjetos ThinPrep ya que su morfología y la visualización de sus cambios celulares asociados son a menudo optimizados por la inmediata fijación húmeda utilizada con el proceso ThinPrep. Las claves contextuales y los patrones se mantienen durante el procesamiento y son identificables al realizar el screening de las preparaciones ThinPrep

Tricomonas Vaginalis

En las preparaciones ThinPrep, las tricomonas pueden aparecer ligeramente más pequeñas que los organismos secados al aire que encontramos en la extensión convencional. A causa de la rápida fijación, la preparaciones hechas en ThinPrep guardan parecido a las «preparación húmedas» utilizadas en la consulta del médico.

Aunque son proporcionalmente más pequeñas, los organismos mantienen sus estructuras internas características y a menudo conservan sus flagelos, dando confianza en el diagnóstico. Dos hallazgos que encontramos de forma característica en las preparaciones ThinPrep que son muy útiles en la detección de Tricomonas Vaginales son: las tricomonas tienden a presentarse tanto como organismos aislados como en grupos prominentes, o microcolonias, a menudo cubriendo las células epiteliales o agrupándose.

Candida spp

La imagen de las células epiteliales con las células plegadas a lo largo del eje del organismo es la primera pista de que Candida spp está presente en las preparaciones ThinPrep. Las pseudo-hifas septadas y las esporas están muy bien preservadas y son fácilmente detectadas. La tinción puede variar desde incoloras a eosinofila o gris marrón dependiendo de la biología de la paciente. Los laboratorios a menudo observan un aumento en la detección de Candida spp al realizar la implementación al Sistema ThinPrep

Herpes Simplex Virus

Las características clásicas de una infección por herpes virus se mantienen y son fácilmente identificables en las preparaciones ThinPrep. Los cambios celulares como la multinucleación, el amoldamiento nuclear, la cromatina en vidrio esmerilado, marginación de la cromatina e inclusiones virales intranucleares ayudan el diagnóstico

Actinomyces

Ramificaciones de bacterias filamentosas delicadas y densas con acompañamiento de gránulos de sulfuro permiten una fácil identificación del organismo. La infección por Actinomyces a menudo se acompaña del uso de un dispositivo intrauterino (DIU) o un presario

Cambios por DIU

Las pacientes con un DIU pueden presentar ocasionalmente células glandulares, sueltas o en grupo, con un aumento de la relación núcleo citoplasma. Pueden presentar nucleolos y vacuolas prominentes que pueden provocar una apariencia en anillo de sello en las células. Para evitar un diagnóstico de AGUS, los cambios celulares deben estar correlacionados con la historia de la paciente. Estos cambias a menudo se acompañan a una infección por Actinomyces

Cambios de la flora vaginal sugestivos de vaginosis bacteriana

Las células escamosas pueden estar recubiertas de cocobacilos cuando están ausentes los lactobacilos normales. Un diagnóstico de vaginosis bacteriana se puede confirmar por cultivo bacteriano.

Cervicitis folicular crónica

La presencia de linfocitos acompañados por macrófagos con cuerpos tingibles puede indicar una condición inflamatoria crónica o la rotura de un folículo linfoide durante la toma de la muestra. En las preparaciones ThinPrep los linfocitos de una cervicitis folicular crónica aparecerán generalmente agrupados juntos formando pequeños grupos. La presencia de macrófagos con cuerpos tingibles ayuda a su diagnóstico

Radiation

Los mismos cambios que encontramos en las extensiones de Papanicolaou convencional cuando se sigue una terapia de radiación, los vemos en las preparaciones con ThinPrep. Las células pueden estar aumentadas, mostrar multinucleación, vacuolización, bicromasia, y cromatina alterada. Pueden presentarse también células inflamatorias fagocitadas

Atrofia con inflamación

Las extensiones convencionales de una paciente atrófica, generalmente contienen un fondo uniforme de restos granulares, y células inflamatorias degeneradas. En las preparaciones ThinPrep estos restos del fondo se mantienen, pero a menudo se unen en pequeños grupos junto al epitelio atrófico .

Cambios deciduales

Las células de las pacientes que tienen un embarazo tardío (o posparto) pueden mostrar cambios que pueden imitar a una displasia de alto grado. Las características morfológicas de los cambios deciduales en los portas ThinPrep son similares a aquellos que encontramos en la extensión convencional

Reparación

Los criterios para clasificar un proceso reparativo en los portas ThinPrep son similares a los criterios que enumera el El Sistema Bethesda (1994).

• Los criterios para clasificar un proceso reparativo en los portas ThinPrep son similares a los criterios que enumera el El Sistema Bethesda (1994).
• Puede aparecer bi y multinucleación
• Puede presentar leve hipercromasia.
• Cromatina finamente granular, homogéneamente distribuida.
• Puede aparecer cariopicnosis y cariorexis.
• Membranas nucleares suaves
• Nucleolos prominentes únicos o múltiples
• Placas planas que mantienen la polaridad; los grupos pueden estar redondeados en líquido.
• Se puede observar mitosis y células aisladas.
• A menudo se acompañan de neutrófilos, cambios inflamatorios y/o organismos.

LECTURAS RECOMENDADAS:

1. Biscotti CV, et al: Thin-layer Pap test vs conventional Pap smear: Analysis of 400 split samples. J Reprod Med 2002;47(1):9-13.
2. Lee KR, et al: Comparison of conventional Papanicolaou smears and a fluid-based, thin-layer system for cervical cancer screening. Obstet Gynecol 1997;90:278-284.
3. Solomon, Diane, et al: The 2001 Bethesda System, terminology for reporting results of cervical cytology, JAMA 2002;287(16): 2114-2119.

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