CARCINOMA ESCAMOSO

CARCINOMA ESCAMOSO
R. Marshall Austin, MD, PhD

El carcinoma de célula escamosa es la neoplasia maligna más común del cérvix uterino. Aunque no se requiere una subclasificación por el sistema Bethesda, es común subdividir clínicamente estos tumores en formas queratinizantes y no queratinizantes .

Antes de discutir las características específicas de cada tipo, podemos hacer unas observaciones generales. Las células de ambos carcinomas tanto queratinizantes como no queratinizantes son más grandes que las células de un carcinoma in situ y muestran características escamoides más definitivas. Son los rasgos citoplasmáticos que principalmente permiten al citotécnico diferenciar las lesiones en queratinizantes y no queratinizantes, mientras que la morfología nuclear apoya el diagnóstico de malignidad. En la extensión de Papanicolaou convencional a veces aparecen artefactos de secado y extendido que pueden distorsionar estas células cancerígenas y dificultar un diagnóstico correcto así como presentar abundante componente hemático que precipitará el artefacto de secado al aire y enmascarará las células. El proceso del Thinprep Pap Test permite que estos cambios pleomórficos se muestren sin más distorsión artefactual y también lisa algo de sangre que ayuda a prevenir condiciones que puedan enmascarara .

Los criterios para el Carcinoma Escamoso en ThinPrep Pap Test son los siguientes

CARCINOMA ESCAMOSO NO KERANINIZANTE CARCINOMA ESCAMOSO QUERATINIZANTE CARCINOMA ESCAMOSO DE CÉLULA PEQUEÑA
Tipo de Célula Células escamosas no queratinizadas Células escamosas queratinizadas y unas pocas no queratinizadas Células escamosas indiferenciadas
Presentación del tejido Predominantemente sincitios, células aisladas dispersas Predominantemente células sueltas con pocos grupos Células aisladas, grupos y sincitios
Presentación citoplasmática Vacuolas, cianofílicas Denso, queratinizado Delicado, escaso, basófilo
Membrana Nuclear Irregularidades en la membrana prominentes Irregularidades en la membrana Membrana nuclear suave o ligeramente irregular
Cromatina Grosera y heterogéneamente distribuida, con aclaración de la paracromatina Picnótico, hipercromático, pleomórfico Grosera y generalmente homogéneamente distribuida, hipercromática
Nucleolos Macronucleolos prominentes Macronucleolos ocasionales Nucleolos +/- visibles
Diátesis Tumoral/Necrosis +/- +/- +/-


CARCINOMA ESCAMOSO NO QUERATINIZANTE:

Es la forma más común de carcinoma en el cérvix. Estas células tienden a ser de tamaño medio o grande y se presentan principalmente en grupos o agrupaciones sincitiales. El citoplamsma de un carcinoma escamoso no queratinizante generalmente cianófilo y aparecerá denso y ligeramente vacuolado. Esta vacuolización del citoplasma puede provocar que el citotécnico considere un diagnóstico que implique lesión glandular pero los criterios celulares deben redirigirlo hacia una categoría escamosa. Los grupos de carcinoma escamoso no queratinizante se presentan en placas más planas con menos bordes citoplasmáticos diferentes al grupo que el adenocarcinoma y ausencia de verdaderas características glandulares como formaciones en rosetas o acinares, bordes en festón, diferenciación columnar o elongación y apelotonamiento de los núcleos.

Los núcleos están aumentados de tamaño con una relación N/C más cercana a una displasia moderada que a un carcinoma in situ. Los característicos rasgos nucleares clásicos de malignidad lo distinguen como carcinoma, más que como una lesión escamosa Intraepitelial. El patrón de cromatina es bastante variable presentándose más frecuentemente como groseramente granular e irregularmente distribuida con aclaración prominente de la paracromatina. La envoltura nuclear es altamente irregular y son comunes grandes nucleolos con formas irregulares. Estas caractetrísticas establecen el diagnóstico de malignidad.

La diátesis tumoral es una importante característica del carcinoma invasor. En global, entre 50% y 80% de los carcinomas invasores manifestarán una diátesis en las extensiones convencionales. La frecuencia de diátesis es similar en muestras recogidas con ThinPrep; sin embargo el patrón típico de extendido de la diátesis o necrosis tumoral que vemos en la extensión convencional está alterada. Con el ThinPrep Pap Test la diátesis tiende a agruparse sobre si misma, estando compuesta por restos «sucios» incluyendo sangre, fibrina y tiras de proteína, necrosis tisular y restos celulares, y se presenta con una apariencia raída, deshilachada, en los bordes. El material también puede ser observado adherido a los grupos epiteliales.

Las entidades clave parecidas para la diátesis tumoral en ThinPrep Pap Test son histolisis, infección y atrofia. Todas estas condiciones presentan un fondo sucio y cuando se haga el screening en un contexto de presencia de material epitelial nos ayudará a determinar la causa del fondo. Como en cualquier situación el citotécnico no debe basar su diagnóstico en un único criterio. Si un fondo sucio es la única característica presente, incluso si es verdaderamente diátesis, no debe darse el diagnostico definitivo. Son las características morfológicas de malignidad en el núcleo de la célula epitelial las que tienen la clave del diagnóstico definitivo.

El carcinoma escamoso queratinizante, a diferencia del no queratinizante, se presenta con células pleomórficas altamente queratinizadas. Estas células varían mucho en tamaño y forma y tienden a aparecer aisladas con pocos grupos o agrupamientos sincitiales.

Las células escamosas con formas bizarras – espiga, caudada, renacuajo, etc… son imágenes características presentes en ThinPrep® Pap Test. Los cambios pueden ser identificados con certeza como verdadero pleomorfismo y no debido a artefacto de extensión. La exagerada variabilidad de célula a célula tanto en tamaño como, y más importante, la forma celular, diferencia al carcinoma escamoso queratinizante de lesiones displásicas queratinizantes. También se observa variabilidad similar en tamaño y forma de los núcleos. Los núcleos muestran hipercromasia marcada, también llamada «en tinta china», y a veces pueden aparecer «células fantasma» a causa de la abundante queratinización. Otro rasgo observado debido a la abundante queratinización son las vesículas queratinizadas de citoplasma extendiéndose desde el cuerpo de la célula. Esta característica confiere una apariencia pleomórfica y ayuda a diferenciar el carcinoma escamoso de una paraqueratosis atípica y un LSIL queratinizante.


CARCINOMA ESCAMOSO DE CÉLULA PEQUEÑA:

El carcinoma de célula pequeña (célula escamosa) se puede identificar utilizando el ThinPrep® Pap Test. Estas lesiones están compuestas por células epiteliales pequeñas, pobremente diferenciadas que a primera vista pueden aparecer relativamente uniformes Un rasgo importante a destacar es la atipia de estas células, con una relación N/C muy elevada. Muestran un citoplasma escaso de apariencia frágil y pueden incluso presentar núcleos desnudos sueltos y en grupos. Las agrupaciones sincitiales pueden imitar grupos glandulares pero carece de redondez y presentación tridimensional clásica del adenocarcinoma.

Los núcleos son pequeños y varían ligeramente en tamaño con la membrana nuclear completamente lisas. El patrón de cromatina suele ser groseramente granular pero tiende a ser homogéneamente distribuida e hipercromática. A causa de la técnica de rápida fijación utilizada con el ThinPrep Pap Test, se pueden observar nucleolos

ENTIDADES PARECIDAS/DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES:

El Carcinoma escamoso queratinizante tiene menos problemas diagnósticos que un carcinoma escamoso no queratinizante. Una displasia de alto grado queratinizante puede imitar un carcinoma tanto en el ThinPrep Pap como en las extensiones convencionales. Se aconseja precaución en la interpretación en este sentido. Por lo tanto, describiendo entidades parecidas, nos ocuparemos de las entidades no queratinizantes que a veces resultan mucho más problemáticas a la hora de diagnosticar y pueden tener múltiples diagnósticos diferenciales.

Carcinoma Escamoso no queratinizante Reparación Adenocarcinoma
Presentación Placas sincitiales con profundidad de foco en el centro del grupo y células suaves alrededor del borde, grupos y algunas células sueltas Placas planas Grupos tridimensionales, células aisladas
Tipo celular Células escamosas Células Endocervicales/metaplásicas Células Glandulares
Citoplasma Denso, algunas veces vacuolado


Bordes citoplasmáticos angulados, irregulares


suave alrededor de los bordes del grupo con ligera profundidad de foco en el centro

Fino, vacuolado


Apariencia de cultivo de tejido


plano, estirado

Discretas vacuolas


Bordes celulares marcados, diferentes en los grupos


Redondeado

Núcleo Irregular, ángulos afilados (angulados) Uniforme, membranas suaves Irregulares, membranas onduladas
Cromatina Agrupada, irregularmente distribuida, aclaración de la paracromatina Uniforme hipocromático Fina o groseramente granular, distribuida regularmente, hipo o hipercromático
Núcleo Ocasionales, macronucleolos


Irregular, simple o múltiple

Prominente y presente en casi todas las células


Pequeños, uniformes, a veces múltiples

Prominentes macronucleolos


Grandes, redondos

Hay situaciones en las que, a causa de la pobre diferenciación de la lesión, el tipo epitelial no se puede especificar. Esta situación es la misma tanto en las extensiones convencionales como en ThinPrep. Sin embargo, si tenemos en cuenta los criterios recomendados que determinamos anteriormente, seremos más capaces de decidir a favor de un diagnóstico correcto.

LECTURAS RECOMENDADAS:

  1. Guidos, BJ et al: Use of the ThinPrep Pap Test in clinical practice. Diagnostic Cytopathology 1999;20:70-73 (Supplement to Ob.Gyn. News)
  2. Clark, S et al: Invasive Squamous Cell Carcinoma in ThinPrep Specimens: Diagnostic Clues in the Cellular Pattern. Acta Cytologica 2000; 44:861 (Poster Presentation)
  3. Inhorn, SL et al: Validation of the ThinPrep Papanicolaou Test for Cervical Cancer Diagnosis. J. of Lower Genital Tract 1998; 2:208-212
  4. Hutchinson, ML, et al: Evaluation of Conventional versus ThinPrep Cervical Smears in a Population-Based Study of 10,000 Women in Costa Rica. Acta Cytologica 1995; 39:969

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