鳞状细胞

鳞状细胞

非典型鳞状细胞
Richard A. Smith, MD, PhD

非典型鳞状细胞 (ASC) 的诊断分级颇具争议。Bethesda 系统 (TBS) 2001 对原有分级进行了修订，并定义了新的术语。如果所出现的鳞状异型较反应性变化更为明显，但在质量或数量上不及低度或高度鳞状上皮内病变严重，则 TBS 指出：在诊断时应考虑 ASC 分类。此外，TBS 还强调了对此类“意义不明确”(ASC-US) 或“不能排除高度鳞状上皮内病变”(ASC-H) 诊断进行定性的重要性。

对 ASC 进行正确分类是细胞学技师和病理学家所面对的挑战；并且由于此类诊断存在一定的主观性，因此要制定任何书面文件来描述 ASC 形态标准也存在难度。自采用 TBS 之后，实验室专家在对传统的巴氏涂片进行诊断时，便将其作为一种“笼统”的分类，并用于难于分类的涂片。

附着在传统巴氏涂片上的干扰物质（例如干涸的细胞，或部分受到干扰的细胞）都可能会使医生做出 ASC 诊断。此外，干涸的细胞和涂片操作都可能会使反应性细胞中异型性的明显程度加重。这些问题会导致一些干扰因素，并使细胞学技师和病理学家难于充分展示问题细胞的核细节，从而降低了确诊依据的可靠性。

由于 ThinPrep 流程中采用了转移液基固定法，这使病理学家和细胞学技师能够回避“笼统”的 ASC 分类，并能更好地在因反应性症状引起的细胞变化、明显的鳞状异型以及在不良病变之间进行区分。但这并不表示由于采用了 ThinPrep 涂片检测法，便不会作出 ASC 诊断；而是指实验室人员有机会对形态标准进行细分，避免因涂片质量不佳而导致的某些 “ASC” 病例，并能更好地分辨出有潜在异常的病例。

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传统的巴氏涂片
ASC-US

传统的巴氏涂片
ASC-US

ThinPrep 涂片检测
ASC-US
来自相同患者的标本

ThinPrep 涂片检测
ASC-US
来自相同患者的标本

涂片和喷洒固定液中粘着的干扰物质会带来麻烦，ThinPrep 涂片检测? 可将这些物质降至最少。这使得细胞核能够得到充分的展示，从而有助于作出更为可靠的诊断。对于通常被列入 ASC 分类的上皮细胞而言，这些细胞是变化程度最小的成熟鳞状细胞或鳞状上皮细胞，并且不足以诊断为 LSIL 或 HSIL。细胞核略有增大，这种增大是相对于同类细胞的正常本体而言的。细胞核核膜可能略显不规则，但通常是平滑的。在处理化生细胞时，需要确定这种不规则性不是因胞核受空泡挤压变形而造成的。染色质的形态呈幼粒状，并且分布均匀。如果在出现反应的过程中，没有出现非典型特征，则染色中心或细胞核通常会不明显或缺失；这时，需要根据其它标准存在与否，考虑作出不同的反应诊断。

无论是传统玻片，还是 ThinPrep® 玻片， ASC 的诊断依据可以是多种不同的细胞变化（包括但不限于：鳞状异型、非典型鳞状化生，以及上皮细胞角化不良）。对于 ThinPrep 涂片检测，ASC 的诊断标准如下：

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ASC-US
所呈现的细胞大部分都是单个细胞，并有少数片状细胞。 40X

ASC-US
所呈现的细胞大部分都是单个细胞，并有少数片状细胞。 40X

ASC-US
胞核是正常中层细胞核大小的 2.5 至 3 倍，或是正常
化生细胞核大小的 1.5 至 2 倍。 40X

ASC-US
胞核是正常中层细胞核大小的 2.5 至 3 倍，或是正常
化生细胞核大小的 1.5 至 2 倍。 40X

ASC-US
核浆比略有升高。 40X

ASC-US
核浆比略有升高。40X

ASC-US
核膜从平滑变得略有不规则。 60X

ASC-US
核膜从平滑变得略有不规则。60X

ASC-US
染色质呈幼粒状，并且分布均匀。60X

ASC-US
染色质呈幼粒状，并且分布均匀。 60X

ASC-US
核深染的情况从没有到略有出现。 40X

ASC-US
核深染的情况从没有到略有出现。40X

ASC-US
核仁/染色中心不明显或缺失。
40X

ASC-US
核仁/染色中心不明显或缺失。
40X

ASC-US
如果出现 HPV 细胞感染和/或双核，则表示 HPV 变化，但不足以诊断为 LSIL。 60X

ASC-US
如果出现 HPV 细胞感染和/或双核，则表示 HPV 变化，但不足以诊断为 LSIL。
60X

ASC-US
双核与 HPV 相伴出现，但也可归为反应过程。 20X

ASC-US
双核与 HPV 相伴出现，但也可归为反应过程。 20X

ASC-US
在出现上皮细胞角化不良的同时，极少数的细胞可能会具有多形性，并且细胞大小和
空泡染色质可能会略有增加。 40X

ASC-US
在出现上皮细胞角化不良的同时，极少数的细胞可能会具有多形性，并且细胞大小和
空泡染色质可能会略有增加。 40X

ASC-H
核浆比略有升高、核膜略有不规则，并且略带染色质深染。图中可见毛滴虫。活检显示为非典型鳞状化生。60x

ASC-H
核浆比略有升高、核膜略有不规则，并且略带染色质深染。图中可见毛滴虫。活检显示为非典型鳞状化生。 60x

ASC-H
核浆比略有升高、出现染色质深染，并且核膜略有不规则的非典型化生细胞。活检显示为中度异生 (CIN II) 和急慢性炎症。 60x

ASC-H
核浆比略有升高、出现染色质深染，并且核膜略有不规则的非典型化生细胞。活检显示为中度异生 (CIN II) 和急慢性炎症。 60x

相似本体:

以下图片来自 ThinPrep® 涂片检测标本，可以合理地将其诊断为反应性变化、ASC-US 和 LSIL。

提示：可点击任何图片放大。

相似本体：
反应性变化（阴性上皮内病变或恶性肿瘤） 20x

相似本体：
反应性变化（阴性上皮内病变或恶性肿瘤） 20x

相似本体：
ASC-US 60x

相似本体：
ASC-US 60x

相似本体：
LSIL 40x

相似本体：
LSIL 40x

如上所述，采用 ThinPrep®: 涂片检测将不会消除 ASC 的检出。事实上，由于采用了液基固定法，细胞的保存效果得到了提高；但如果不熟悉液基固定法（已在有关“在显微镜下对 ThinPrep 玻片进行评估”的简介章节中进行了讨论）下的细胞外貌，则会将细胞大小和染色情况过度诊断为 ASC。在一些情况下，实验室工作人员在采用 ThinPrep 涂片检测法不久之后，可能会遇到 ASC 分类的检出次数在短时间内增加的情况；随后，随着经验的增长，可以看到这一检出比例会降低，并在与使用传统巴氏涂片时的比例之下。

由于人工诊断固有的主观性，以及不同诊断标准的存在，因此只要 ASC 仍是 TBS 中的一类，就将会被病理学家使用。此外，人乳头瘤病毒 (HPV) 的生物性质也是至关重要的，它会使细胞内的形态发生混乱，并与 LSIL 不尽相同。在有关“低度鳞状上皮内病变”的部分中，会更加细致地对 HPV 所引起的形态变化作出讨论。这种 ASC 致病病毒使人们有机会确定 ASC 变化的相对风险：即通过对 ThinPrep 涂片检测标本瓶中物质进行辅助检测，来确定病毒的高度与低度风险类型。

建议阅读：

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2. Dziura B et al: Improved ASCUS diagnosis: Clinical and financial implications for follow-up care. Ob, Gyn. News 1999; 1:12-13
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11. Sherman et al: Cervical specimens collected in liquid buffer are suitable for both cytologic screening and ancillary human papillomavirus testing. Cancer 1997;81:89-97.
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