上皮细胞异常
上皮细胞异常
腺体细胞
虽然从一般角度而言，巴氏检测的本意在于发现前期鳞状细胞癌，但细胞学家还是很好地意识到子宫颈标本中腺体细胞所带来的挑战与机遇。由于巴氏涂片作为宫颈腺体病变的检测方法，其缺陷日益凸现，因此这点也变得尤为明显。巴氏检测在对腺癌进行检测时，其检出率较低，许多研究都对此作出了说明。
对于实际腺体肿瘤而言，巴氏检测的检出率要低于鳞状病变；部分原因是因为腺体病变出现在子宫颈管内，这可能会对其采样造成一定的困难（请参阅建议阅读）。此外，如果没有腺体病史，但此后在对“异常腺体细胞 (NOS)”进行细胞诊断（例如：鳞状病变或后继的反应性变化）时，检出率较高，则腺体异常细胞检测的形态特征也存在疑问。此问题的原因较多。采样技术会使腺体细胞团中混入干扰物质，并使其分辨和分类工作变得困难。所有涂片和干涸的物质，或固定液中的细胞呈团状均会对形态造成影响。此外，巴氏标本中的腺体细胞内可能还会混有来自宫颈、子宫下段、宫内膜或其它缪勒管组织的细胞。在此同时，如果腺体病变的检出率相对较低，则细胞学家会面对这种多样性所带来的挑战。
腺癌
腺癌
子宫内膜乳头状浆液性癌
来自相同患者的标本
宫内膜细胞：其它
根据 Bethesda 系统 2001，对于 40 岁及以上的妇女，如果出现子宫内膜细胞，由于这些妇女患有或演变为子宫内膜疾病的风险较高，因此即使细胞外貌呈良性，也应予以报告。“阴性上皮内病变或恶性肿瘤”一章对正常的子宫内膜腺体以及基质细胞进行了描述。
非典型腺体(具体说明)
Joyce E. Johnson, MD
非典型腺体细胞（具体说明）分类是指具有以下情况的腺体细胞：细胞核增大、核拥挤、略有染色质深染，并且可能会出现核浆比异常以及/或结构异常的情况（这是它们同正常细胞之间的区别）。但是，这些变化不足以支持对腺癌作出明确的诊断。
Bethesda 系统准则建议：在可能的情况下，应对非典型腺体细胞进行诊断，并指出原位细胞是子宫内膜细胞还是颈管细胞。如果使用 ThinPrep® 涂片检测法来采集宫颈细胞，则可准确地分辨宫内膜细胞及颈管细胞，幷可提升对非典型性的存在与否的确诊。由于 ThinPrep 涂片检测法能够快速对所采集到的宫颈物质进行固定，因此能够消除干涸的干扰物质（如果是非典型腺体细胞，这些物质可能会对诊断分类造成影响）。如果采用 ThinPrep 涂片检测法，已有数家实验室报道：在此之后，非典型腺体细胞（具体说明）检出率下降，同时异常组织的检出率上升（请参阅“建议阅读” 1、5 和 6）。这是将一些非典型腺体细胞（具体说明）正确分为 HSIL、腺体肿瘤和/或反应性颈管细胞的结果。
如在“阴性上皮内病变或恶性肿瘤”一章所述的那样：在 ThinPrep 涂片上，正常的颈管细胞和子宫内膜细胞能够得到很好的保存，并能保持其典型的形态特征。此外，液基固定法还可有助于对其它本体进行准确的分类（例如：输卵管化生细胞、实际子宫下段细胞、原位癌 (AIS)，以及涉及腺体的鳞状病变）。对于采用传统巴氏涂片的涂片技术，则可能会较为粗糙，并会对细胞物质造成损坏，从而使纤毛的识别变得较为困难；而在使用 ThinPrep 涂片检测法时，ThinPrep 系统所采用的漂洗技术、柔和的采集以及细胞转移技术则有助于使这些易碎的纤毛得到保留，并能最终被人们所看到；这样，人们便能对输卵管化生进行分辨。
非典型子宫内膜细胞 (NOS)
根据经验以及有关活检与 ThinPrep 涂片检测法之间相互关系的研究：对于涉及“非典型 NOS”上皮细胞的病例而言，其在大部分情况下都能反映出接近绝经和绝经后妇女所出现的子宫内膜增生或增殖内膜的情况。从细胞学角度而言，可能无法将这些本体划分为良性、非典型性以及瘤变性子宫内膜病变。子宫内膜细胞可能是较为温和的细胞；但由于患者的年龄以及月经状况可能会使风险增大，因此必须对此类细胞进行报告，并从临床角度找出其中的相互关系。此外，细胞所表现出来的异型性可能会超出患者年龄与病史的正常范围之外，但不会考虑对腺癌进行诊断经证实，巴氏检测并不是一种可靠的子宫内膜疾病筛检流程；对于子宫内膜细胞诊断而言，这是一种保守的方法。
如果接近绝经和绝经后的妇女未进行荷尔蒙补充治疗，并出现有子宫内膜细胞，则通常为非典型子宫内膜细胞（具体说明）。这些子宫内膜细胞可能会表现为良性细胞（归为“其它”类别），或呈现出一些非典型特征（例如：细胞增大、胞浆较多、胞核增大或呈圆形、核仁明显并有多个不连续的泡浆空泡）。细胞团通常会保持三维外貌，但细胞团可能会较大，并且会出现扇形边缘。此外，也可能会出现单个的子宫内膜细胞。对于 40 岁或以上的妇女，应将其所出现的任何子宫内膜细胞归为“其它”报告类别。如果这些子宫内膜细胞表现出异型性，则在不能将其断定为恶性肿瘤的情况下，可将其归为非典型子宫内膜细胞（具体说明）类别。
非典型子宫内膜细胞 (NOS) 的诊断标准可能包括以下内容：
（患者年龄为 51 岁，接近绝经）细小的腺体细胞呈三维团状，具有大量的泡浆，并有多个不连续的空泡。细胞呈团状，胞核形状由圆形至椭圆，并且染色质模式较为特别。
40x
活检 – 良性增殖内膜
（患者年龄为 51 岁，LMP 未知）图中所示的细胞团较为松散，核浆比较高、核膜不规则，并且泡浆粗糙（某种程度上还有空隙）。
60x
活检 – 良性增殖内膜
（患者年龄为 51 岁，LMP 未知）可以注意到出现了非典型三维腺体细胞团，并有增大、胞核由圆形至椭圆、核膜平滑的情况，并且泡浆有空隙。
60x
活检 – 良性增殖内膜
非典型颈管细胞（具体说明）
经验表明：当传统巴氏涂片上的细胞形态受到干涸物质、较厚的细胞团和涂片干扰物质的影响时，通常会使用非典型颈管细胞（具体说明）这一术语。ThinPrep® 涂片检测法可将此类干扰物质降至最少，这使得细胞学家能够更为容易地看清颈管细胞，并对其进行评估。由于消除了干涸的物质，因此胞核不再“超出”其正常范围；这样，便可以更清楚地看到清核浆比、染色质模式以及其它的胞核特性，从而可以更为准确地将正常细胞同异常细胞区分开来。
正常的颈管细胞内通常会有核仁，这可以反映出颈管细胞活动稳定。在静息状态下，这些核仁较为细小、规则，并且可能是多核仁。当颈管细胞受到刺激或处于修复阶段时，它们可能会出现某些异常特性，但不足以将其诊断为倾向于瘤变的非典型颈管细胞。对于异常修复病例，可将其归为非典型颈管细胞（具体说明）类别。如上所述，核仁可能较为明显并且较多，这可提醒细胞学技师应将其诊断为非典型颈管细胞（具体说明）。与所有诊断一样，要作出非典型性诊断，必须具有足够的标准；因此只有核仁是不够的。此外，还需要出现其它的核异型性，并且“正常”组织结构应有瓦解。
非典型子宫内膜细胞（具体说明）的诊断标准可能包括：
图中所示的颈管细胞呈片状，其结构略显无序、细胞团焦距略深、胞浆较多、规则、染色质模式温和，并且核仁明显。由于细胞团的焦距较深，并且其结构略显无序，因此可能会作出异型性诊断。
60X
活检 – 炎症异型性
标本中包含的颈管细胞呈团状（三维结构），并且其结构略有瓦解。胞核大小均较为相似，并且核膜由平滑至略有不规则。
60x
活检 – 慢性炎症
颈管细胞团较为松散，并且核向不一致较为明显。胞核由圆形至椭圆，核膜略有不规则，并且稍显拥挤。染色质呈粒状，但分布均匀，并且核仁明显。
60x
活检 – 慢性炎症
倾向于瘤变的非典型颈管细胞
此诊断类别介于非典型颈管细胞（具体说明）和原位腺癌 (AIS) 诊断之间，并且可能会与分化良好的宫颈腺癌发生重叠（无照片）。
原位腺癌 (AIS)
ThinPrep 涂片上的原位腺癌细胞可清晰地呈现出来；细胞学技师在使用低倍镜进行读片时，通常会对这种可能性进行调整。如果病变采样充分，则涂片上会出现大小不一的“暗色”细胞团，并且胞核会出现深染，同时还会有少量的空泡。与正常宫颈细胞的典型情况相比，细胞团通常较大；这反映出增长模式异常，并且上皮组织内出现了盘状物质。此外貌使人们能够更进一步地对这些细胞团进行观察。
在低倍镜下，可以看到细胞团的大小发生了变化，并有拥挤、深染的情况。 20x
在高倍镜下，这些细胞团/片状结构可能会呈现出异常的细胞和结构特征（包括细胞拥挤，出现核假层化、圆窗形状、羽毛状、染色质深染、核仁变化以及核膜不规则等情况）。细胞拥挤是一种普遍且明显特征；在发生核拥挤时，胞核被拉长，并且相互“不重叠”，从而造成较高的细胞分裂率。这也会使胞核出现假层化。在组织片段的整个厚度范围内，通常都可以看到胞核。此外，虽然比在传统的巴氏涂片上更难以发觉，但还是会出现羽毛状的情况。在传统的巴氏涂片上，细胞涂片会使羽毛状的情况加剧。在 ThinPrep® 涂片检测处理过程中，采集和转移技术更为柔和。但是，羽毛状是组织盘状物质所固有的，并会在 ThinPrep® 巴氏检测涂片上呈现为胞浆“乳头”状，并有胞核从组织片段上剥落。由于细胞看起来可能会与原生组织片段相分离，因此不应单独使用此项标准。对于 AIS 诊断，需要有适当的胞核特征。
以条带状出现、并且胞核拥挤明显的颈管细胞。
60x
活检
AIS
颈管细胞以假圆窗形状出现，并有“羽毛状”和因核拥挤而使细胞拉长的情况。
60x
活检
AIS
颈管细胞所形成的条带出现假层化，胞浆内有细密的空泡，并且胞浆边缘不明显。虽然细胞仍尝试保持腺体结构，但结构还是出现了瓦解。请注意：核浆比有所升高，并且核仁外貌有所变化。
60x
活检
AIS
胞核中的核浆比较高，至少占胞浆 2/3。染色质粗糙，但分布均匀，并且核仁细小。
60x
活检
AIS
在此非典型颈管细胞团中，核拉长的现象较为明显。此外，还请注意：胞核没有核向，并出现有核拥挤以及胞核“不重叠”的情况。请注意：核膜扁平，并且相互推动（这是实际发生核拥挤的表现）。
60x
活检
AIS
核膜从平滑变得明显不规则。此图片所呈现的核膜较厚，并有中度不规则。染色质粗糙，并且核仁明显。
60x
活检
AIS
核仁由不明显至明显。在本图片中，核仁较为明显，并占胞核的绝大部分。快速固定法使核仁外貌成为 AIS 诊断的另一项重要标准。
60x
活检
AIS
非典型腺体细胞标准摘要：
| 非典型颈管细胞(具体说明) | 非典型颈管细胞(具体说明) | 颈管细胞原位癌 | |
| 细胞类型 | 子宫内膜 | 颈管 | 颈管 |
| 组织演示 | 三维细胞团；细胞团松散；单个的细胞 | 扁平片状；组织良好；“鱼群”排列 | 细胞条；圆窗形状；羽毛状；拥挤；假层化 |
| 胞浆 | 胞浆比良性细胞更多；有细密的空泡，并有多个明显的空泡 | 泡浆较多；“组织培养”外貌 | 泡浆较少；空泡细密；胞浆边缘不明显 |
| 核浆比 | 高 | 低 | 高；细胞核占胞浆的 2/3 |
| 细胞核 | 由椭圆至圆形 | 由椭圆至圆形 | 由椭圆至拉长形 |
| 核膜 | 由不规则至平滑 | 平滑；可能略有不规则；可能略有增厚 | 由平滑至明显不规则；有缺口；出现增厚 |
| 染色质 | 粗糙，染色质有空隙；胞核之间可能互不相同；染色质深染 | 呈粒状；分布均匀；均匀浅染 | 由粗糙至幼粒状；分布均匀；染色质深染 |
| 核仁 | 由无至细小的单个核仁 | 在各个胞核内；由单个核仁至多个核仁；由细小至中等 | 由不明显至明显；外貌发生变化 |
相似本体
对于在传统巴氏涂片上看到的最为常见的相似本体，可以通过 ThinPrep 涂片检测更加容易地加以分辨，并且不易对诊断造成困难。由于采用了快速固定法，并采用了较为柔和的细胞转移技术，诸如输卵管化生之类的本体、子宫下段细胞以及修复变得更为明显。
| 内切 宫颈修复 | 输卵管化生 | 子宫下段 | 倾向于肿瘤或 AIS 的非典型颈管细胞 | |
| 细胞类型 | 颈管细胞 | 细小立方形的输卵管腺体细胞 | 宫内膜细胞 | 颈管细胞 |
| 组织 外貌 | 片状，松散型 | 拥挤的蜂窝型外貌 | 蜂窝型外貌演示，细胞核重迭，通常以大片的形式出现 | 组织呈条状，并有核拥挤、假层化和羽毛状的情况 |
| 特性 | “鱼群”组织外貌；核浆比较低；核仁明显 | 终杆和纤毛 | 细胞非常小，有少量胞浆，并且外貌均匀 | 核拥挤并有假层化；无法分辨出纤毛或终杆 |
修复
请注意此修复细胞层的扁平程度。所有胞核都在相同的平面内，没有出现 AIS 的核拥挤特征。胞核分布均匀，并且由圆形至椭圆，而没有被拉长。
40x
输卵管化生
输卵管化生与 AIS 极为相近。但是，在对异型性作进一步的检查时（例如：核拥挤、胞核拉长），这些不规则的核膜以及异常组织片段则很少是恶性的。如果能够找到纤毛和/或终杆，便可确诊为良性。
60X
子宫下段
子宫下段的这些组织片段由细小的立方形颈管细胞组成，并有均匀的胞核以及温和的染色质。这些细胞在低倍镜下显得拥挤；但在进一步检查之后，可发现这些细胞排列紧密。在低倍镜下，此类片段的粘着性和均匀性是诊断的关键。此外，也通常会出现基质细胞，这些细胞有助于诊断。
20x
如果鳞状病变涉及颈管腺体空泡，则可将其作为重要的 AIS 相似本体。在 ThinPrep 涂片检测玻片上，更多时候会正确地将此本体分辨为鳞状病变，从而产生了实验室“没有”非典型腺体细胞的错误概念。相反，一些出版物显示：如果在临床条件下使用 ThinPrep 涂片，则非典型腺体细胞诊断的检出率会较高，这时应对其活检标准进行更多特定的修正（请参阅 建议阅读）总之，在使用 ThinPrep 流程时，涉及颈管腺体的鳞状病变在更多时候会被分辨为鳞状病变；同时，活检标本上的“非典型腺体细胞”通常会伴随有腺体病变。
在区分 AIS 和涉及颈管腺体的鳞状病变时，首要条件是细胞团的结构。AIS 与实际的腺体结构一同出现：条带、圆窗状和假层化等。 鳞状病变将以较扁平的片状结构出现，其中包括具有多个泡浆、多重分离，以及核向不一致但不拥挤的细胞。因此，不会出现胞核拉长的情况。
AIS
这种腺体细胞团较为拥挤，并有分层；这种细胞团来自 AIS 病例。请注意：基底核是从上皮下层堆积起来的。
60x
腺体中的鳞状细胞癌
恶性鳞状细胞呈扁平片状结构，并源于侵入颈管腺体空间的鳞状病变。请注意胞核位置居中，并且密度高且呈圆形的鳞状胞浆。
60x
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