上皮细胞异常
上皮细胞异常
子宫内膜细胞腺癌
Luis A. Diaz-Rosario, MD
子宫内膜细胞腺癌是最为常见的妇科恶性肿瘤,占子宫宫体癌症的三分之二以上。在临床上可将其分为两类。I 类占子宫内膜腺癌的 2/3,常见于具有内源性或外源性雌激素过多的临床病史、并处于绝经前或接近绝经期的妇女。这些腺癌通常是通过瘤变过程而演进的,即从增生发展为分化良好的侵入式腺癌;并且通常对荷尔蒙治疗有所反应,同时预后效果要好于 II 类恶性肿瘤。II 类占子宫内膜腺癌的 1/3,并且通常会对绝经后的妇女造成影响;此类腺癌与雌激素的状态无关,并且通常表现为 分化不佳的恶性肿瘤。对于某些妇女而言,无论是具有分化良好还是分化不佳的腺癌,只要收集到可用于巴氏涂片检测的宫颈细胞,便可对其进行诊断。与传统的巴氏涂片一样,子宫内膜腺癌在 ThinPrep® 涂片检测玻片上的细胞外貌在很大程度上取决于瘤变的等级与类型。由于子宫内膜病变并不为涂片检测直接采样,因此恶性肿瘤的等级越高,剥落的细胞将会越多,并且也更为明显。由于 ThinPrep 涂片检测标本中的细胞分布均匀,并对细胞进行了液基固定,因此有助于检测分化良好的病变(通常,这些病变所呈现出的异常细胞较少,并处于早期,难以发现)。
虽然病史在细胞学的所有领域中都举足轻重,但在处理涂片检测玻片上的子宫内膜细胞时,病史显得极为重要。在诊断良性、非典型性和明显的恶性子宫内膜细胞时,患者的年龄和病史会起到很大作用。对于分化良好的子宫内膜腺癌而言,很难从细胞层面将其同良性子宫内膜和子宫内膜增生区分开来;因此要对这些标准进行进一步的定义,则进行深入研究和参阅近期出版物都将会很有帮助。
子宫内膜腺癌中的异型性等级随肿瘤等级而升高。这些细胞的外貌从良性变为带有明显的恶性特征;出于典型标准的考虑,我们会将所要使用的明显恶性特征描述为供细胞领域使用的基本参考特征。
从细胞角度而言,I 类恶性肿瘤随着背景成熟度的提高,会呈现出非典型/恶性子宫内膜细胞。相比之下,II 类恶性肿瘤通常会呈现出萎缩性的细胞背景。在 ThinPrep 标本上,子宫内膜细胞将得到很好地保留,并且可能会呈现出大小不一且较为拥挤的三维细胞团,同时还会有包含少量细胞的小型扁平片状结构。这些细胞通常比正常细胞要大,并且细胞团平滑,有时会有扇形边缘,并呈乳头状结构。泡浆有细密且不连续的空泡;并且,可以看到某些较大的空泡将胞核压向细胞一侧, 同时也会偶尔出现多形核细胞吞噬的现象。胞核特征会有所不同,具体取决于肿瘤的恶性等级。通常,当肿瘤开始分化时,胞核易呈团状, 并且在胞核区域 (μm2) 中,核仁的大小和数量、不规则性的分布情况、染色质的粗糙程度,以及核膜的厚度都会随之逐渐增加。
对于 ThinPrep® 涂片检测,子宫内膜腺癌的细胞形态标准如下:
泡浆中可能会出现多形核细胞吞噬的现象。
60x
细胞的整体大小通常大于正常的细胞。
60x
同正常的胞核相比,胞核呈“团状”。
60x
核膜可能会增厚.
60x
染色质可能会呈块状,并且分布不规则。
60x
核仁无异常,并且在出现频率、大小和数量有所不同。
60x
在使用 ThinPrep® 涂片检测时,可以保留在这些病变背景中所发现的细胞联系。对于可在传统巴氏涂片上找到的癌性背景(以水性背景形式出现),在 Thin Prep® 涂片测试玻片上会呈粒状、且是带有凝块的碎片,因此不会对细胞细节造成干扰。
可以注意到癌性背景和单个的恶性细胞。
60x
癌性背景中会伴有自来子宫内膜腺癌的细胞团。
60x
相似本体
虽然患者的年龄和病史可能有助于进行分化诊断,但子宫内膜腺癌所具有的相似本体却为数甚少。子宫内膜腺癌(特别是子宫内膜样腺癌)可能会与颈管腺癌较为相似。其外貌可能呈片状结构,而不是整体呈现出乳头状结构。如果子宫内膜样腺癌源于子宫,并向宫颈内部生长(反之亦然),则难以对其加以分辨。
对于小细胞类型的鳞状细胞癌,由于其细胞较小,并且没有泡浆,因此它是子宫内膜腺癌的另一种可能的相似本体。
注:对于源自增生或非典型增生的子宫内膜细胞,可对其进行检测,但可能难以将其与肿瘤区分开来(请参阅 AGUS 部分)。
子宫内膜细胞腺癌 | 颈管细胞腺癌 | 小细胞鳞状细胞癌 | |
组织演示 | (分化不佳的肿瘤中的)细小松散的细胞团、细胞小球(三维细胞团)、较大的片状细胞结构 | 少数单个细胞,以条带状、圆窗状、二维片状结构和细胞团形式出现的细胞,细胞团边缘界限明显(扇形边缘) | 可以看到单个的细胞和细胞团,或是合胞体样形式的排列。与团状细胞相比,组织外貌更为扁平。 |
胞浆 | 空泡由细密变得不连续,并有一些较大的空泡;核浆比为 2:1,胞浆较少 | 有细密的空泡,偶尔会出现单个不连续的空泡,核浆比为 2:1 | 泡浆较少,并有细密的空泡或呈细丝状。 |
细胞核 | 由略有增大至增大明显(比中层细胞核稍大),大部分细胞核由圆形至椭圆 | 增大(比中层细胞核大 3-4 倍),并由圆形至椭圆 | 胞核通常由圆形至椭圆,并占泡浆的 95%。此外,还可看到角化的泡沫 |
核膜 | 平滑、有增厚 | 由平滑至不规则(波浪状)、有增厚 | 核膜由平滑至不规则,并有增厚 |
染色质 | 粗糙、分布不均匀、染色质周围有空隙,染色质略有深染 | 粗糙、呈粒状结构,并有染色质深染(灰色染色质) | 虽然有些染色质的外貌呈幼粒状,并且分布均匀,但染色质较为粗糙并有染色质深染 |
核仁 | 核仁由单核仁至多核仁,并且不是各个细胞内均有 | 数量较多、明显、由平滑至不规则,且由单核至多核仁 | 通常会出现核仁,并且核仁较小,有时为多核仁 |
子宫内膜腺癌
60x
颈管腺癌
60x
小细胞癌
60x
- DeMay RM: The Art & Science of Cytopathology. Chicago, IL. ASCP Press, 1996, pp 122-127.
- Guidos BJ et al: Detection of endometrial adenocarcinoma with the ThinPrep Pap test. Acta Cytol 1999; 43(5): 903.
- Johnson JE et al: Endocervical glandular neoplasia and its mimics in ThinPrep Pap tests. A descriptive study. Acta Cytol 1999;43(3):369-75.
- Papillo J et al: Increased specificity in the detection of glandular lesions: Decreased false positive AGUS with ThinPrep Pap tests. Acta Cytol 1999; 43(5): 902.
- Tao L-C: Cytopathology of the Endometrium Direct Intrauterine Sampling. Chicago, IL. ASCP Press, 1993, pp 71-107.